В современной медицине всегда обращают внимание на дозировку и тип лекарства, но мало кто говорит о важности времени приема медикаментов. Удивлены? Да, момент, когда вы проглатываете таблетку, может определять, насколько хорошо она подействует или какие побочные эффекты вызовет. Об этом свидетельствуют последние данные хронофармакологии — науки, изучающей влияние биологических ритмов (прежде всего циркадных — суточных) на действие лекарственных средств.
Содержание:
Наш организм живет по внутренним часам — суточным ритмам, которые регулируют сон, пищеварение, температуру тела, гормональный фон и даже работу иммунной системы. Они синхронизируются с 24-часовым циклом дня и ночи, руководствуясь супрахиазматическим ядром в мозге. Хронофармакология исследует, как эти ритмы влияют на три ключевых аспекта действия лекарства:
Например, ферменты печени, которые расщепляют лекарства (например цитохром P450), более активны днем. Это означает, что лекарства, зависящие от быстрого метаболизма, могут быть более эффективными при употреблении утром. Транспортеры глюкозы в клетках сердца и мышц изменяют чувствительность к инсулину в течение суток, влияя на действие противодиабетических препаратов. Колеблется и митохондриальная активность, обеспечивающая клетки энергией, что также влияет на усвоение лекарства.
Коли ліки діють найкраще
Исследования показывают, что эффективность лекарства может варьироваться в зависимости от времени суток. Вот несколько примеров, демонстрирующих важность хронофармакологии.
Мета-анализ 72 рандомизированных исследований, опубликованный в 7 номере журнала «Гипертония» за 2023 год, показал, что вечерний прием антигипертензивов существенно снижает суточное артериальное давление: систолическое на 1,41 мм рт. ст., диастолическое на 0,6 мм рт. ст.; а также ночное давление — систолическое на 4,09 мм, диастолическое на 2,57 мм рт.
В опыте MAPEC, охватившем 2156 пациентов, вечерний прием хотя бы одного препарата снижал риск сердечно-сосудистых событий на 61%. В обширном испанском исследовании Hygia (19 084 пациентов) – на 45 %.
Однако четкий механизм, лежащий в основе регуляции артериального давления опосредованно циркадным ритмам, пока не обнаружен. И количество доказательств эффективности хронотерапии при гипертензии считается недостаточным. Но есть немало свидетельств того, что наибольшую пользу при вечернем приеме дают ингибиторы РААС (ознада, валсартан), α-блокаторы, β-блокаторы (напр., карведилол). В то время как для блокаторов кальциевых каналов (амлодипин, нифедипин и др.) время приема менее критично.
Такие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), как ибупрофен, часто используются для облегчения боли при артрите или травмах. Хронофармакологические исследования показывают, что их прием во второй половине дня может быть более эффективным, поскольку воспалительные процессы в суставах часто усиливаются вечером. При этом еще отмечается уменьшение риска желудочных побочных эффектов, поскольку пищеварительная система ночью менее активна.
В лечении рака время приема лекарства может быть критически важным. Так исследование, результаты которого опубликовано в Journal of Clinical Oncology (2020) показало, что введение 5-фторурацила (5-FU) в вечерние часы, когда раковые клетки активнее делятся, повышает эффективность и уменьшает риск возникновения такого побочного эффекта, как мукозит.
А систематический обзор научных работ, проведенный в 2022 году группой ученых под руководством Printezi MI, показал, что в 61% исследований применения химиотерапия, адаптированной к суточным циклам, уменьшало токсичность «химии», сохраняя ее эффективность, а у 17% наблюдался даже улучшенный эффект лечения.
Антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), могут иметь разный эффект в зависимости от времени употребления. Вечернее — может улучшать сон, тогда как утреннее — повышать энергию днем. Аналогично снотворные препараты, не синхронизированные с циркадным ритмом, вызовут дневную сонливость или зависимость.
Это один из наиболее изученных случаев эффективности хронофармакологии. Особенно что касается кортизола, имеющего суточный ритм секреции. Максимальное количество синтезируется утром (около 6–8 утра), минимальное — в полночь. Иммунные процессы и высвобождение цитокинов при хроническом воспалении (ревматоидный артрит, астма, воспалительные заболевания кишечника) тоже колеблются в течение суток. Например, при ревматоидном артрите пик ночной выработки провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-α) приходится на ранние утренние часы → отсюда «утренняя скованность». Для устранения симптомов болезни наилучшим станет использование препаратов с отложенным высвобождением преднизолона (например, Lodotra) перед сном (22:00–24:00). Высвобождение активного вещества при этом происходит через 4 часа (≈ 2–3 ночи).
В Journal of Allergy and Clinical Immunology за 2007 год есть результаты исследования, свидетельствующие о большей пользе вечерних ингаляций с кортикостероидами при бронхиальной астме. Особенно в случаях, когда приступы обычно происходят ночью.
Главная цель заместительной терапии при надпочечной недостаточности — имитация естественного суточного ритма кортизола. Новые формы гидрокортизона с модифицированным высвобождением (Plenadren) дают утренний пик и постепенное понижение в течение дня. Это улучшает самочувствие и метаболические характеристики по сравнению с обычным распределением дозы.
Как видите, хронофармакология открывает двери в персонализированную медицину, где ключевую роль играет не только доза, но и время приема лекарства. Понимание того, как наши биологические часы взаимодействуют с медикаментами, могут повысить их эффективность и уменьшить побочные действия.