Прорыв в неврологии: первый клинический успех в борьбе с лобно-височной деменцией
Датские ученые из центра DANDRITE (Орхусский университет) и биотехнологическая компания Vesper Bio завершили первое клиническое испытание перорального препарата VES001, впервые в истории нормализовавшего уровень белка програнулина у пациентов с мутацией гена GRN — главной причиной деменции, поражающей лобные и височные.
Содержание:
Механизм развития болезни
Лобно-височная деменция (ЛСД) – это не «обычная» деменция, возникающая у бабушки с Альцгеймером. Это болезнь личности, развивающаяся у людей 40-60 лет. Основная причина — накопление токсичных белков, разрушающих нейроны лобных и височных частиц. Из-за их гибели эти части мозга усыхают, в результате чего меняется поведение, речь и личность. 30–50 % случаев связано с мутацией гена, которая ведет к снижению програнулина (PGRN) — нейропротекторного белка, защищающего нейроны от воспаления, регулирующего рост синапсов и угнетающего микроглиальную агрессию.
При мутации GRN уровень PGRN падает на 50-70%. Но даже при наличии нормального гена распад програнулина может ускорять сортилин (SORT1) — трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности нейронов и других клеток. Особенно много таких рецепторов в лобной и височной коре мозга. Основная функция сортилина — сортировка белков в клетке: он решает, какие молекулы отправить на «переработку» лизосомами, а какие выводить на поверхность или в синапсы. Сортилин «цепляет» PGRN на поверхности клетки, затягивает его внутрь и отправляет к лизосам, которые уже и расщепляют програнулин на куски. Все это ведет к гибели нейронов и развитию деменции.
Как работает новый препарат
Препарат VES001 — селективный ингибитор сортилина. Он:
- Принимается перорально.
- Не блокирует весь рецептор (это было бы небезопасно).
- Блокирует только участок связывания с PGRN.
- Не имеет серьезных побочных эффектов.
- Дает возможность сортилину выполнять другие функции (сортировка BDNF, липидов и т.п.).
В испытании фазы Ib/IIa участвовали носители мутации GRN, еще не имевшие выраженных симптомов болезни. После приема препарата уровень програнулина у них вернулся в норму — это первый случай, когда пероральное лечение достигло такого эффекта.
Ведущий исследователь, профессор Андерс Нюкьер, отметил:
«Мы впервые видим терапию, которая реально может предупредить развитие болезни, а не просто облегчить ее симптомы».
Компания Vesper Bio планирует провести новую фазу испытаний в 2026 году – уже с участием пациентов с выраженными симптомами. Если результаты подтвердятся, то VES001 может стать первым в мире эффективным средством профилактики деменции.