Прорив у неврології: перший клінічний успіх у боротьбі з лобно-скроневою деменцією

Данські вчені з центру DANDRITE (Орхусський університет) та біотехнологічна компанія Vesper Bio завершили перше клінічне випробування перорального препарату VES001, який вперше в історії нормалізував рівень білка програнуліну у пацієнтів з мутацією гена GRN — головною причиною деменції, що вражає лобові та скроневі частки мозку.

Механізм розвитку хвороби

Лобно-скронева деменція (ЛСД) — це не «звичайна» деменція, яка виникає у бабусі з Альцгеймером. Це хвороба особистості, яка розвивається у людей 40–60 років. Основна причина — накопичення токсичних білків, що руйнують нейрони лобових і скроневих часток. Через їхню загибель ці частини мозку усихають, внаслідок чого змінюється поведінка, мова та особистість. 30–50 % випадків пов’язані з мутацією гена, яка веде до зниження  програнуліну (PGRN) — нейропротекторного білка, що захищає нейрони від запалення, регулює ріст синапсів та пригнічує мікрогліальну агресію.

При мутації GRN (FTD-GRN) рівень PGRN падає на 50–70 %. Але навіть при наявності нормального гена розпад  програнуліну може прискорювати сортилін (SORT1) — трансмембранний рецептор, розташований на поверхні нейронів та інших клітин. Особливо багато таких рецепторів в лобовій і скроневій корі мозку. Основна функція сортиліну — сортування білків у клітині: він вирішує, які молекули відправити на «переробку» лізосомами, а які — на поверхню чи в синапси. Сортилін «чіпляє» PGRN на поверхні клітини, затягує його всередину та відправляє до лізосом, які вже розщеплюють програнулін на шматки. Все це веде до гибелі нейронів та розвитку деменції.

Як працює новий препарат

Препарат VES001 — селективний інгібітор сортиліну. Він:

1. Приймається перорально.
2. Не блокує весь рецептор (це було б небезпечно).
3. Блокує лише ділянку зв’язування з PGRN.
4. Не має серйозних побічних ефектів.
5. Дає можливість сортиліну виконувати інші функції (сортування BDNF, ліпідів тощо).

У випробуванні фази Ib/IIa брали участь носії мутації GRN, які ще не мали виражених симптомів хвороби. Рівень програнуліну у них повернувся до норми — це перший випадок, коли пероральне лікування досягло такого ефекту.

Провідний дослідник, професор Андерс Нюк’єр, зазначив.

«Ми вперше бачимо терапію, яка реально може запобігти розвитку хвороби, а не просто полегшити її симптоми».

Компанія Vesper Bio планує провести нову фазу випробувань у 2026 році — уже за участю пацієнтів із вираженими симптомами. Якщо результати підтвердяться, VES001 може стати першим у світі ефективним способом профілактики деменції.